GRUPO OTIMISMO DE APOIO A PORTADORES DE HEPATITE C
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17/05/2005
A resistência à insulina atenua a resposta ao tratamento antiviral em pacientes com hepatite C
Os principais fatores que predizem uma boa resposta ao tratamento antiviral em pacientes com hepatite C são a presença de uma carga viral baixa e um genótipo distinto ao genótipo 1. Entre os fatores de má resposta ao tratamento se destaca o índice de massa corporal elevado, uma variável que se associa à resistência à insulina. Do mesmo modo, observou-se que diversos grupos de pacientes que respondem mal ao tratamento antiviral (afroamericanos, pacientes com cirrose hepática ou com coinfección com HIV/AIDS) freqüentemente apresentam resistência à insulina.
Em um estudo multicéntrico realizado na Espanha se analisou a relação entre a resistência à insulina e a resposta ao tratamento antiviral. O estudo incluiu 159 pacientes que receberam interferon peguilado e ribavirina. Determinou-se a concentração plasmática de insulina e glicose para o cálculo do índice HOMA-IR, um indicador do grau de resistência à insulina. além de variáveis clínicas, virológicas e histológicas, analisou-se a relação entre a resposta ao tratamento antiviral e outros fatores relacionados com a resistência à insulina como a concentração de leptina e o índice de massa corporal.
O tratamento antiviral se associou a uma resposta virológica sustentada em 43% dos pacientes com genótipo 1 e em 89% dos pacientes com genótipo 2 ou 3. Observou-se uma associação entre a resposta ao tratamento, a concentração de leptina, a presença de resistência à insulina e o índice de massa corporal. Em uma análise multivariada, os fatores que mantiveram a relação com a resposta ao tratamento foram a resistência à insulina, o genótipo e a presença de fibroses elevada. Nos pacientes com genótipo 1 que mostravam resistência à insulina (HOMA-IR >2) a resposta virológica sustentada foi de 33%, enquanto que para o mesmo genótipo, em ausência de resistência à insulina, a resposta virológica sustentada foi de 60%.
Se desconhecem os mecanismos pelos quais a resistência à insulina diminui a resposta ao tratamento antiviral, mas poderia dever-se à ativação de diversas citocinas. Os pacientes com hepatite C apresentam uma maior incidência de resistência à insulina. Por outra parte, observou-se que a eliminação do vírus com o tratamento antiviral melhora a resistência à insulina. Os autores têm proposto que o incremento na concentração plasmática do fator de necrose tumoral (TNF) que ocasiona o vírus da hepatite C poderia, por um lado, causar resistência à insulina e, por outro lado, dificultar a resposta ao tratamento com interferon.
Devido a que a resistência à insulina confere pior resposta ao tratamento antiviral, é possível que o tratamento da hepatite C nestes pacientes pudesse ser melhorado com medicações que diminuam a resistência à insulina.
Fonte:Romero-Gómez, M. e outros. Gastroenterology 2005; 128: 636-641
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17/05/2005
La resistencia a la insulina atenúa la respuesta al tratamiento antiviral en pacientes con hepatitis C
Los principales factores que predicen una buena respuesta al tratamiento antiviral en pacientes con hepatitis crónica C son la presencia de una carga viral baja y un genotipo distinto al genotipo 1. Entre los factores de mala respuesta al tratamiento destaca un índice de masa corporal elevado, una variable que se asocia a la resistencia a la insulina. Asimismo, se ha observado que diversos grupos de pacientes que responden mal al tratamiento antiviral (afroamericanos, pacientes con cirrosis hepática o con coinfección por virus de la inmunodeficiencia humana -VIH-) a menudo presentan resistencia a la insulina.
En un estudio multicéntrico realizado en España se ha analizado la relación entre la resistencia a la insulina y la respuesta al tratamiento antiviral. El estudio incluyó 159 pacientes que recibieron peginterferón y ribavirina. Se determinó la concentración plasmática de insulina y glucosa para el cálculo del índice HOMA-IR, un indicador del grado de resistencia a la insulina. Además de variables clínicas, virológicas e histológicas, se analizó la relación entre la respuesta al tratamiento antiviral y otros factores relacionados con la resistencia a la insulina como la concentración de leptina y el índice de masa corporal.
El tratamiento antiviral se asoció a una respuesta virológica sostenida en el 43% de los pacientes con genotipo 1 y en el 89% de los pacientes con genotipo 2 o 3. Se observó una asociación entre la respuesta al tratamiento, la concentración de leptina, la presencia de resistencia a la insulina y el índice de masa corporal. En un análisis multivariado, los factores que mantuvieron la relación con la respuesta al tratamiento fueron la resistencia a la insulina, el genotipo y la presencia de fibrosis hepática. En los pacientes con genotipo 1 que mostraban resistencia a la insulina (HOMA-IR >2) la respuesta virológica sostenida fue del 33%, mientras que para el mismo genotipo, en ausencia de resistencia a la insulina, la respuesta virológica sostenida fue del 60%.
Se desconocen los mecanismos por los que la resistencia a la insulina atenúa la respuesta al tratamiento antiviral, pero podría deberse a la activación de diversas citocinas. Los pacientes con hepatitis crónica C presentan una mayor incidencia de resistencia a la insulina. Por otra parte, se ha observado que la eliminación del virus con el tratamiento antiviral mejora la resistencia a la insulina. Los autores han propuesto que el incremento en la concentración plasmática del factor de necrosis tumoral (TNF) que ocasiona el virus de la hepatitis C podría, por un lado, causar resistencia a la insulina y, por otro lado, dificultar la respuesta al tratamiento con interferón.
Debido a que la resistencia a la insulina confiere peor respuesta al tratamiento antiviral, es posible que el tratamiento de la hepatitis C en estos pacientes pudiera facilitarse con medicaciones que disminuyan la resistencia a la insulina.
Fuente:Romero-Gómez, M. y cols. Gastroenterology 2005; 128: 636-641.