04/09/2006
Estatinas: Um novo tratamento para a hepatite C?
Por: Liz Highleyman
Tradução: Carlos Varaldo
A publicação de um estudo que mostra que as estatinas inibem a multiplicação do vírus da hepatite C (HCV) em ensaios de laboratório suscitou um grande entusiasmo entre as pessoas HCV positivas e seus médicos. O que são as estatinas? Representam realmente uma nova esperança para as pessoas com o HCV?
O que são as estatinas?
As estatinas, conhecidas também como inibidores da reductasa da coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril (CoA-HMG) são utilizadas para o tratamento da hipercolesteremia (colesterol elevado). O colesterol transportado pelas lipoproteínas de baixa densidade (LDL) contribui a arterioscleroses (endurecimento das artérias), e a elevação do colesterol LDL está associada a um maior risco de sofrer doenças cardiovasculares.
Existe outro tipo de colesterol, o transportado pelas lipoproteínas de alta densidade (HDL), que exerce um efeito protetor porque leva as gorduras para eliminá-las do organismo. As estatinas funcionam inibindo uma enzima necessária para a produção de colesterol no fígado. Além de reduzir o colesterol LDL, estes medicamentos diminuem em parte os triglicérides e elevam o colesterol HDL. Os medicamentos com estatinas atualmente comercializados são:
- atorvastatina
- fluvastatina
- lovastatina
- pravastatina
- simvastatina
Com a crescente incidência da obesidade e os transtornos metabólicos derivados da mesma (tanto nas pessoas com o HCV como na população em geral) as estatinas se converteram em um dos medicamentos mais receitados na atualidade.
As estatinas e o HCV
Na edição de julho de 2006 da revista Hepatology, M. Ikeda e uma equipe de médicos publicaram um estudo onde se mostra que determinadas estatinas foram ativas contra o HCV em citocultivos do HCV no laboratório (In Vitro). Dado que é difícil conservar o HCV in vitro, os autores criaram um sistema de multiplicação do ARN do HCV, ou "replicón," para avaliar a atividade destes fármacos contra o HCV.
Os pesquisadores acharam que a fluvastatina foi a que mostrou uma atividade mais pronunciada contra o HCV. A atorvastatina e a simvastatina exerceram uma atividade intermédia, enquanto que a lovastatina demonstrou uma fraca atividade contra o vírus. Uma das estatinas, a pravastatina, não mostrou nenhuma atividade contra o HCV in vitro.
Além disso, os autores observaram que, quando se administravam as estatinas junto com interferon alfa, todas elas salvo a pravastatina exerciam um efeito inibidor do HCV ainda mais pronunciado.
No caso da fluvastatina, o efeito pareceu sinérgico, o que significa que o efeito mistura de ambos os medicamentos é mais forte que a soma dos dois fármacos por separado.
Os investigadores concluíram que as estatinas "possivelmente poderiam ser úteis como novos reagentes contra o HCV em politerapia com interferon". Assinalaram que a combinação de fluvastatina mais interferon pareceu mais ativa contra o HCV que o tratamento padrão atual de interferon peguilado mais ribavirina.
Como as estainas inibem o HCV?
Não se compreende bem o mecanismo pelo que as estatinas conseguem inibir o HCV. Posto que todas as estatinas atuam como inibidoras da reductasa da CoA-HMG, o fato de que algumas delas demonstrassem pouca ou nenhuma atividade contra o HCV sugere que o efeito antiviral se deve a outro mecanismo.
Além disso, as estatinas não destruíram aos hepatócitos anfitriões, o que indica que a atividade antiviral tampouco se produziu por citotoxicidad. Os investigadores sugeriram que "as estatinas têm a capacidade de inibir a multiplicação do ARN do HCV mediante um mecanismo antiviral específico".
Dado que a atividade antiviral das estatinas se anulou quando se acrescentou aos citocultivos mevalonato ou geranilgeraniol (dois compostos que participam da via de biosintesis da reductasa da CoA-HMG), os autores sugeriram que a inibição de sortes proteínas poderia de algum modo interferir na multiplicação do HCV.
Toxicidade das estatinas
Embora as estatinas se receitem com muita freqüência, não estão livres de efeitos secundários e riscos. Um deles é seu potencial de toxicidade hepática (hepatotoxicidade). Embora não se investigou a fundo o efeito das estatinas sobre a população com hepatite C, freqüentemente acontece que os fármacos que provocam hepatotoxicidade o fazem ainda em maior medida entre pacientes com enfermidades hepáticas preexistentes.
Entretanto, um recente estudo revelou que as estatinas não parecem aumentar o risco de hepatotoxicidade entre os pacientes com hepatite C. S. Khorashadi e couves. Avaliaram a incidência de toxicidade hepática em 166 pacientes HCV positivos tratados com estatinas, 332 participantes HCV positivos que não tomaram estatinas e 332 sujeitos HCV negativos que tomaram esses fármacos. Observaram que, entre os pacientes HCV positivos, o uso de estatinas estava associado a elevações bioquímicas do fígado de leves a moderadas mais acusadas que as o grupo que não tomou estatinas o 23% fronte aos 13%, respectivamente, mas também a uma incidência mais baixa de elevações bruscas das enzimas hepáticas o 1% fronte aos 7%.
Entre os pacientes tratados com as estatinas, as elevações leves ou moderadas em quão sujeitos tinham o HCV foram similares às dos sujeitos sem o HCV (o 23% fronte aos 16%, respectivamente). Ambos os grupos mostraram também loteia parecidas e elevações bruscas e de abandono do tratamento por hepatotoxicidade. Os autores concluíram que "[l] a terapia com estatinas não se associou a um risco mais alto de hepatotoxicidade grave em pacientes com hepatite C crônica e pareceu segura".
Para as pessoas co-infectadas com o HIV/HCV, outra preocupação acrescentada é o potencial de interações medicamentosas entre as estatinas e os antirretrovirales, em particular os inibidores e a proteasa, que poderiam alterar as concentrações de fármaco no organismo.
De cara ao futuro
A população HCV positiva a começou a perguntar se ás estatinas poderiam empregar-se como tratamento da hepatite. As investigações sobre esta classe de antivirais se encontram ainda na etapa preclínica, e ainda falta algum tempo para realizar ensaios clínicos com seres humanos que demonstrem se as estatinas são eficazes para esta indicação. Entretanto, nos Estados Unidos, os médicos podem receitar medicamentos à margem das indicações para as quais se aprovaram os medicamentos.
Os últimos dados sugerem que, em um futuro, as estatinas poderiam ser um componente da politerapia para a hepatite C crônica, e que a hepatotoxicidade que causam estes medicamentos em sujeitos com o HCV parece aceitavelmente baixa. Enquanto esperamos os resultados de estudos mais profundos, os pacientes HCV positivos que já estejam tomando estatinas para reduzir o colesterol poderiam estar obtendo outra vantagem adicional e inesperada.
Fonte:
- Ikeda, M. et ao. Different anti-HCV profiles of statins and their potential for combination therapy with interferon. Hepatology 44(1): 117-125. Julho de 2006.
- Khorashadi, S. et ao. Incidence of statin hepatotoxicity in patients with hepatite C. Clinical Gastroenterology & Hepatology 4(7): 902-907. Julho de 2006.
Carlos Varaldo
Grupo Otimismo
GRUPO OPTIMISMO DE AYUDA AL PORTADOR DE HEPATITIS
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Tel. 55.21 - 9973.6832 - Fax. 55.21 - 2549.8809
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04/09/2006
Estatinas: ¿Una nueva terapia para la hepatitis C?
Por: Liz Highleyman
La publicación este verano de un estudio que muestra que las estatinas inhiben la multiplicación del virus de la hepatitis C (HCV) en ensayos de laboratorio ha suscitado un gran entusiasmo entre las personas HCV positivas y sus médicos. ¿Qué son las estatinas? ¿Representan realmente una nueva esperanza para las personas con el HCV?
¿Qué son las estatinas?
Las estatinas, conocidas también como inhibidores de la reductasa de la coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril (CoA-HMG) están aprobadas para el tratamiento de la hipercolesteremia (colesterol elevado). El colesterol transportado por las lipoproteínas de baja densidad (LDL) contribuye a la aterosclerosis (endurecimiento de las arterias), y la elevación del colesterol LDL está asociada a un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares.
Existe otro tipo de colesterol, el transportado por las lipoproteínas de alta densidad (HDL), que ejerce un efecto protector porque acarrea las grasas para eliminarlas del organismo. Las estatinas funcionan inhibiendo una enzima necesaria para la producción de colesterol en el hígado. Además de reducir el colesterol LDL, estos fármacos disminuyen en parte los triglicéridos y elevan el colesterol HDL. Los fármacos con estatinas que están aprobados actualmente son:
- atorvastatina
- fluvastatina
- lovastatina
- pravastatina
- simvastatina
Con la creciente incidencia de la obesidad y los trastornos metabólicos derivados de la misma (tanto en las personas con el HCV como en la población general) las estatinas se han convertido en uno de los medicamentos más recetados en la actualidad.
Las estatinas y el HCV
En la edición de julio de 2006 de la revista Hepatology, M. Ikeda y cols. publicaron un estudio donde se muestra que determinadas estatinas fueron activas contra el HCV en citocultivos de HCV en el laboratorio. Dado que es difícil conservar el HCV in vitro, los autores crearon un sistema de multiplicación del ARN del HCV, o "replicón," para evaluar la actividad de estos fármacos contra el HCV.
Los investigadores hallaron que la fluvastatina fue la que mostró una actividad más pronunciada contra el HCV. La atorvastatina y la simvastatina ejercieron una actividad intermedia, mientras que la lovastatina demostró una actividad débil contra el virus. Una de las estatinas, la pravastatina, no mostró ninguna actividad contra el HCV in vitro.
Además, los autores observaron que, cuando se administraban las estatinas junto con interferón alfa, todas ellas salvo la pravastatina ejercían un efecto inhibidor del HCV aún más pronunciado.
En el caso de la fluvastatina, el efecto pareció sinérgico, lo que significa que el efecto combinado de ambos medicamentos es más fuerte que la suma de los dos fármacos por separado.
Los investigadores concluyeron que las estatinas "quizás podrían ser útiles como nuevos reactivos contra el HCV en politerapia con interferón". Señalaron que la combinación de fluvastatina más interferón pareció más activa contra el HCV que el tratamiento estándar actual de interferón pegilado más ribavirina.
¿Cómo inhiben las estatinas el HCV?
No se comprende bien el mecanismo por el que las estatinas logran inhibir el HCV. Puesto que todas las estatinas actúan como inhibidoras de la reductasa de la CoA-HMG, el hecho de que algunas de ellas demostraran poca o ninguna actividad contra el HCV sugiere que el efecto antiviral se debe a otro mecanismo.
Además, las estatinas no destruyeron a los hepatocitos anfitriones, lo que indica que la actividad antiviral tampoco se produjo por citotoxicidad. Los investigadores sugirieron que "las estatinas tienen la capacidad de inhibir la multiplicación del ARN del HCV mediante un mecanismo antiviral específico".
Dado que la actividad antiviral de las estatinas se anuló cuando se añadió a los citocultivos mevalonato o geranilgeraniol (dos compuestos que participan en la vía de biosíntesis de la reductasa de la CoA-HMG), los autores sugirieron que la inhibición de dichas proteínas podría de algún modo interferir en la multiplicación del HCV.
Toxicidad de las estatinas
Aunque las estatinas se recetan con mucha frecuencia, no están libres de efectos secundarios y riesgos. Uno de ellos es su potencial de toxicidad hepática (hepatotoxicidad). Aunque no se ha investigado a fondo el efecto de las estatinas sobre la población con hepatitis C, a menudo sucede que los fármacos que provocan hepatotoxicidad lo hacen aún en mayor medida entre pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes.
Sin embargo, un reciente estudio reveló que las estatinas no parecen aumentar el riesgo de hepatotoxicidad entre los pacientes con hepatitis C. S. Khorashadi y cols. evaluaron la incidencia de toxicidad hepática en 166 pacientes HCV positivos tratados con estatinas, 332 participantes HCV positivos que no tomaron estatinas y 332 sujetos HCV negativos que tomaron esos fármacos. Observaron que, entre los pacientes HCV positivos, el uso de estatinas estaba asociado a elevaciones bioquímicas del hígado de leves a moderadas más acusadas que las el grupo que no tomó estatinas el 23% frente al 13%, respectivamente, pero también a una incidencia más baja de elevaciones bruscas de las enzimas hepáticas el 1% frente al 7%.
Entre los pacientes tratados con estatinas, las elevaciones leves o moderadas en los sujetos que tenían el HCV fueron similares a las de los sujetos sin el HCV (el 23% frente al 16%, respectivamente). Ambos grupos mostraron también tasas parecidas e elevaciones bruscas y de abandono del tratamiento por hepatotoxicidad. Los autores concluyeron que "[l] la terapia con estatinas no se asoció a un riesgo más alto de hepatotoxicidad grave en pacientes con hepatitis C crónica y pareció segura".
Para las personas coinfectadas con el VIH/HCV, otra preocupación añadida es el potencial de interacciones medicamentosas entre las estatinas y los antirretrovirales, en particular los inhibidores e la proteasa, que podrían alterar las concentraciones de fármaco en el organismo.
De cara al futuro
La población HCV positiva a ha empezado a preguntar si as estatinas podrían emplearse como tratamiento de la hepatitis . Las investigaciones sobre esta clase de antivirales se encuentran todavía en la etapa preclínica, y todavía falta algún tiempo para realizar ensayos clínicos con seres humanos que demuestren si las estatinas son eficaces para esta indicación. Sin embargo, en los Estados Unidos, los médicos pueden recetar medicamentos al margen de las indicaciones para las cuales se aprobaron los medicamentos.
Los últimos datos sugieren que, en un futuro, las estatinas podrían ser un componente de la politerapia para la hepatitis C crónica, y que la hepatotoxicidad que causan estos medicamentos en sujetos con el HCV parece aceptablemente baja. Mientras esperamos los resultados de estudios más profundos, los pacientes HCV positivos que ya estén tomando estatinas para reducir el colesterol podrían estar obteniendo otra ventaja adicional e inesperada.
Bibliografía
- Ikeda, M. et al. Different anti-HCV profiles of statins and their potential for combination therapy with interferon. Hepatology 44(1): 117-125. Julio de 2006.
- Khorashadi, S. et al. Incidence of statin hepatotoxicity in patients with hepatitis C. Clinical Gastroenterology & Hepatology 4(7): 902-907. Julio de 2006.
Carlos Varaldo
Grupo Optimismo