15/01/2007

Hepatite C - Atualização nas pesquisas - Janeiro de 2007

Na semana anterior atualizei os conhecimentos na hepatite C colocando aquilo mais recente em relação à doença. Porém, para muitos a cura ainda se constitui numa meta difícil de obter. A ciência avança a passos acelerados no estudo de novos medicamentos para o tratamento, mas a ansiedade dos infectados que não conseguiram resposta ao tratamento corre numa velocidade infinitamente superior. Para tentar ajudar estes, faço a seguir um resumo daquilo de mais promissor que existe nas pesquisas de novos tratamentos no mundo.

As pesquisas são divididas em "fases" e por principio raramente escrevo artigos de estudos que se encontram na "fase 1". Um cuidado necessário porque a maioria deles poderá apresentar problemas nos estudos e serão abandonados, podendo então causar decepções naqueles que aguardavam resultados positivos. Ainda, um novo medicamento se encontrar na "fase 3" ou ainda mais adiantado nos ensaios clínicos não assegura que o mesmo venha a ser aprovado pelas autoridades sanitárias, podendo muitas vezes não se tornar uma realidade.

Este longo e tortuoso caminho pode levar até mais de 10 anos, sendo necessário para evitar conseqüências que podem ser trágicas na saúde dos pacientes. Em determinadas condições, sejam pela gravidade do problema ou por resultados apresentados os governos podem autorizar pesquisas no regime de "Fast Track" que é uma pesquisa rápida, com menores prazos de execução e controle, fato que esta acontecendo com maior freqüência nas pesquisas de medicamentos para hepatite C.

Uma pesquisa na "fase 1" tenta determinar qual e a dosagem certa, os efeitos colaterais e a segurança, sendo realizada em pequeno numero de voluntários. Na "fase 2" o numero de voluntários e maior sendo então avaliada a segurança do medicamento, a melhor dosagem e até a possível efetividade da droga. Na "fase 3" o numero de voluntários e grande, acima de 1.000, envolvendo vários centros de pesquisas, quando é confirmada a efetividade terapêutica, os efeitos colaterais e os resultados são comparados com o tratamento atualmente disponível. A "fase 4" e realizada quando o medicamento já se encontra disponível comercialmente e passa a ser estudada uma nova aplicação ou para utilização para outra doença.

Considero assim ser fundamental realizar uma avaliação criteriosa sobre as possibilidades de sucesso e ainda pessoal, sem pretensão de agradar nenhuma indústria farmacêutica.


1) Medicamentos na "fase 4" das pesquisas (são medicamentos já no mercado comercial que estão sendo estudados para o tratamento da hepatite C)

- Interferon de Consenso - Infergen: Estão sendo aguardados para este ano os resultados de um ensaio clinico onde o Infergen e utilizado em aplicações diárias em combinação com a ribavirina em pacientes que não responderam ao tratamento com interferon peguilado. Um outro estudo utiliza o Infergen em pacientes em tratamento com interferon peguilado e ribavirina que na semana 12 não apresentam resposta, quando então o peguilado e trocado pelo Infergen.

- Amantadina: Existem diversos estudos deste medicamento antiviral utilizado para combater o Mal de Parkinson. Os resultados apresentados até o momento dos diversos estudos para uso na hepatite C são contraditórios.


2) Medicamentos na "fase 3" das pesquisas (são medicamentos que se encontram na ultima fase de estudos para o tratamento da hepatite C)

- ZADAXIN® (thymalfasin ou thymosin alfa 1): Um primeiro estudo realizado em 1.000 pacientes sem cirrose foram apresentados em final de 2005 não mostrando diferencia significativa na resposta sustentada que quando utilizado o interferon peguilado. Um novo ensaio em 553 pacientes esta sendo desenvolvido, desta vez combinando o interferon peguilado com o Zadaxin e a ribavirina. Os resultados deverão ser apresentados em 2008.

- Albuferón: Um novo interferon com maior tempo de duração no organismo, o que vai permitir uma aplicação a cada 14 dias. Esta sendo iniciado o ensaio clinico final incluindo 1.278 pacientes com genótipo 1 e em julho deve começar um estudo em 918 pacientes com os genótipos 2 e 3.

- Viramidine (Taribavirin): Um substituto para a ribavirina, com a característica de causar uma menor anemia durante o tratamento. Os primeiros resultados apresentaram uma diminuição na resposta terapêutica a pesar de uma menor anemia, estando no momento se realizando experiências com dosagens maiores.

- IP-501 - Doxorubicin Transdrug: São nano partículas que quando administradas de forma intravenosa ou de forma oral conduzem um medicamento para tratar ou diminuir a progressão do câncer no fígado. Esta em andamento uma fase 2 com 50 pacientes e deverá começar a fase 3 com 200 pacientes tratados por 12 meses.

- REBIF - Interferon Beta 1-a: Se encontra em estudos na Ásia. Não existem maiores informações.


3) Medicamentos na "fase 2" das pesquisas (são medicamentos que apresentam possibilidades de aprovação nas pesquisas atuais passando então para a fase 3 dos estudos para o tratamento da hepatite C)

- SCH 503034: Um inibidor de protease que demonstra excelente tolerabilidade e segurança, conseguindo importantes reduções na carga viral nos primeiros dias de utilização. A empresa Schering-Plough o pesquisa em combinação com o PegIntron. O FDA concedeu autorização de pesquisa rápida para este medicamento.

- VX-950 (Telaprevir): Um inibidor de proteases pesquisado em conjunto com a empresa Roche que também recebeu autorização de pesquisa rápida pelo FDA. Em junho de 2006 começou o recrutamento de pacientes para grandes estudos multicéntricos internacionais. Resultados preliminares apresentados em dezembro de 2006 relatam que em um estudo com 74 pacientes com genótipo 1, 88% conseguiram se tornar indetectáveis ao vírus em 12 semanas de tratamento.

- Omega Interferon: Na fase 2 estão sendo tratados 102 pacientes com genótipo 1. Dos que receberam o Omega interferon combinado a ribavirina 85% se encontravam indetectáveis ao final do tratamento. Dos que receberam somente o Omega Interferon, 60% se encontravam indetectáveis. Os dados de resposta sustentada, seis meses após o tratamento são esperados para serem apresentados no mês de maio.

- Multiferon: É um interferon natural obtido das células brancas do sangue humano, fabricado na Suécia e já aprovado para o tratamento da hepatite C em alguns países. Encontra-se na fase 2 nos Estados Unidos.

- Medusa Interferon: Um interferon de longa duração no organismo muito bem tolerado pelo opaciente. Aguardando a apresentação de resultados da fase 2 nos próximos meses.

- G126270: Um antifibrotico destinado a melhorar o estado do fígado pesquisado pela GlaxoSmithKline que se encontra na fase 2 avaliando a segurança e efetividade.

- NM283 (Valopicitabine): Um inibidor da polimerase o qual se encontra em dois ensaios clínicos, ambos na fase 2. Um deles para retratamento em não respondedores e outros para pacientes virgens de tratamento e sempre utilizado em combinação com o interferon peguilado, demonstrando em ambos os casos grandes diminuições na carga viral.

- R1626: Um inibidor da polimerase em pesquisa pela empresa Roche. Recebeu autorização de pesquisa rápida pelo FDA. Encontra-se na fase 2 utilizado em combinação com interferon peguilado e ribavirina.

- Eltrombopag: Um medicamento para aumentar a quantidade de plaquetas, grave problema em casos de cirrose avançada ou durante o tratamento com interferon peguilado. A pesquisa, da empresa GlaxoSmithKline mostra resultados surpreendentes, conseguindo um aumento de ate três vezes o número de plaquetas em poucos dias de utilização.

- IC41: Uma vacina terapêutica destinada a aumentar as células T do sistema de defesa do organismo e assim aumentar a reação natural contra o vírus da hepatite C. Resultados liberados em dezembro de 2006 referentes a fase 2 apresentam boa segurança e tolerabilidade mostrando se conseguir uma redução na carga viral em pacientes não respondedores ao tratamento. Um novo ensaio, se utilizando dosagens maiores se encontra em andamento e deverá apresentar resultados neste ano.

- INNO0101 (E1): Uma vacina terapêutica para diminuir a velocidade de progressão da fibrose. Não existem ainda resultados apresentados.

- JBK-122: Um antiinflamatório na fase 2 com propriedades de reduzir a inflamação causada pelo vírus da hepatite C e prevenir o dano hepático.

- GV1001 (Heptovax): Uma vacina terapêutica para tratamento do câncer de fígado que se encontra em estudos na França, Espanha e Alemanha em 41 pacientes com câncer avançado no fígado. Esta sendo estudado em combinação com fatores de crescimento de neutrofilos.

- PF-03491390 (Antigamente IDN-6556): Uma pesquisa da Pfizer com um enfoque totalmente diferente já que se trata de um inibidor da Pancaspase sem qualquer atividade antiviral direta, mas que são acreditadas propriedades para proteger as células do fígado dos danos causados pelo vírus da hepatite C. Resultados apresentados em dezembro de 2006 da fase 2 mostram excelente segurança e tolerabilidade com os pacientes do estudo reduzindo os níveis das transaminases. O FDA autorizou seu uso com "droga órfã" para ser utilizada em transplantados de fígado.

- Civacir: Em 2006 recebeu a autorização de pesquisa rápida pelo FDA, pois os resultados preliminares mostram que quando utilizada após um transplante de fígado o medicamento consegue prevenir a recivida do vírus da hepatite C no novo órgão.

- PI-88: Um tratamento anti-tumor pesquisado para ressecação de tumores no fígado. Resultados preliminares da fase 2 mostram que os pacientes que receberam o PI-88 apresentaram uma demora significativa no aparecimento de novos tumores comparados com os pacientes que nada receberam. Os dados finais são esperados para o final deste ano.


Não tudo e sucesso!

Quando falamos em ter cautela com as esperanças estamos sendo realistas, com os pés no chão, sem criar falsas expectativas. Algumas pesquisas que prometiam ser alentadoras tiveram que cancelar as pesquisas ante o aparecimento de problemas nos testes.

Entre as pesquisas mais conhecidas pela divulgação que mereciam temos o BILN 2061 um inibidor de protease da Boehringer - Ingelheim; o ISIS 14803 da Isis Pharma; o Interleukin-10, um anti-fibrotico da Schering-Plough; o Levovirin, da Valeant Pharma; o SCH-6 da Schering-Plough; o ANA245 e o ANA971, ambos da Anadys; o Interferon gamma-1b da INterimune, o Ceplene da EpiCept e alguns outros de uma longa lista.


Consideração final:

Nenhum destes medicamentos ou vacinas ainda se encontra no mercado comercial. Também não é possível querer ser incluído nos ensaios clínicos, pois são pesquisas já em andamento. Não adianta nos escrever para saber onde conseguir estes medicamentos.

Carlos Varaldo
Grupo Otimismo

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GRUPO OPTIMISMO DE AYUDA AL PORTADOR DE HEPATITIS ONG - Registro n°.: 176.655 - RCPJ-RJ - CNPJ: 06.294.240/0001-22 Rio de Janeiro - Brasil Tel. (55.21) - 9973.6832 e-mail: hepato@hepato.com Internet: www.hepato.com

15/01/2007

Hepatitis C - Actualización en las pesquisas - Enero de 2007

En la semana anterior actualicé los conocimientos en la hepatitis C colocando aquello más reciente con relación a la enfermedad. Sin embargo, para muchos la cura aún se constituye en una meta difícil de obtener. La ciencia avanza a pasos acelerados en el estudio de nuevos medicamentos para el tratamiento, pero la ansiedad de los infectados que no lograron respuesta al tratamiento corre en una velocidad infinitamente superior. Para intentar ayudar éstos, hago a continuación un resumen de aquello de más promisorio que existe en las pesquisas de nuevos tratamientos en el mundo.

Las pesquisas son divididas en "fases" y por principio raramente escribo artículos de estudios que se encuentran en la "fase 1". Este cuidado es necesario porque la mayoría de ellos podrá presentar problemas en los estudios y serán abandonados, pudiendo entonces causar decepciones en aquéllos que aguardaban resultados positivos. Todavía, si un nuevo medicamento se encuentra en la "fase 3" o aún más adelantado en los ensayos clínicos no asegura que el mismo venga a ser aprobado por las autoridades sanitarias, pudiendo muchas veces no se volver una realidad.

Este largo y tortuoso camino puede llevar hasta más de 10 años, siendo necesario para evitar consecuencias que pueden ser trágicas en la salud de los pacientes. En determinadas condiciones, sean por la gravedad del problema o por resultados presentados los gobiernos pueden autorizar pesquisas en el régimen de "Fast Track" que es una pesquisa rápida, con menores plazos de ejecución y control, hecho que ésta aconteciendo con mayor frecuencia en las pesquisas de medicamentos para la hepatitis C.

Una pesquisa en la "fase 1" intenta determinar cual es la dosis cierta, los efectos secundarios y la seguridad, siendo realizada en pequeño numero de voluntarios. En la "fase 2" el numero de voluntarios es mayor siendo entonces evaluada la seguridad del medicamento, la mejor dosis y hasta la posible efectividad de la droga. En la "fase 3" el numero de voluntarios es grande, arriba de 1.000, envolviendo varios centros de pesquisas, cuando es confirmada la efectividad terapéutica, los efectos secundarios y los resultados son comparados con el tratamiento actualmente disponible. La "fase 4" es realizada cuando el medicamento ya se encuentra disponible comercialmente y pasa a ser estudiada una nueva aplicación o para utilización en otra enfermedad.

Considero así ser fundamental realizar una evaluación crítica sobre las posibilidades de suceso y aún personal, sin pretensión de agradar ninguna industria farmacéutica.


1) Medicamentos en la "fase 4" de las pesquisas (son medicamentos ya en el mercado comercial que están siendo estudiados para el tratamiento de la hepatitis C)

- Interferón de Consenso - Infergen: Están siendo aguardados para este año los resultados de un ensayo clínico donde el Infergen es utilizado en aplicaciones diarias en combinación con la ribavirina en pacientes que no respondieron al tratamiento con interferón pegilado. Otro estudio utiliza el Infergen en pacientes en tratamiento con interferón pegilado y ribavirina que en la semana 12 no presentan respuesta, cuando entonces el pegilado es retirado e introducido el Infergen.

- Amantadina: Existen diversos estudios de este medicamento antiviral utilizado para combatir el Mal de Parkinson. Los resultados presentados hasta el momento de los diversos estudios para uso en la hepatitis C son contradictorios.


2) Medicamentos en la "fase 3" de las pesquisas (son medicamentos que se encuentran en la ultima fase de estudios para el tratamiento de la hepatitis C)

- ZADAXIN® (thymalfasin o thymosin alfa 1): Un primer estudio realizado en 1.000 pacientes sin cirrosis fueron presentados en final de 2005 no mostrando diferencia significativa en la respuesta sostenida que cuando utilizado el interferón pegilado. Un nuevo ensayo en 553 pacientes ésta siendo desarrollado, de esta vez combinando el interferón pegilado con el Zadaxin y la ribavirina. Los resultados deberán ser presentados en 2008.

- Albuferón: Un nuevo interferón con mayor tiempo de duración en el organismo, lo que va permitir una aplicación a cada 14 días. Ésta siendo iniciado el ensayo clínico final incluyendo 1.278 pacientes con genotipo 1 y en julio debe empezar un estudio en 918 pacientes con los genotipos 2 y 3.

- Viramidine (Taribavirin): Un substituto para la ribavirina, con la característica de causar una menor anemia durante el tratamiento. Los primeros resultados presentaron una disminución en la respuesta terapéutica a pesar de una menor anemia, estando en el momento se realizando experiencias con dosis mayores.

- IP-501 - Doxorubicin Transdrug: Son nano partículas que cuando administradas de forma intravenosa o de forma oral conducen un medicamento para tratar o disminuir la progresión del cáncer en el hígado. Ésta en fase 2 con 50 pacientes y deberá empezar la fase 3 con 200 pacientes tratados por 12 meses.

- REBIF - Interferón Beta 1-a: Se encuentra en estudios en Asia. No disponemos de mayores informaciones.


3) Medicamentos en la "fase 2" de las pesquisas (son medicamentos que presentan posibilidades de aprobación en las pesquisas actuales pasando entonces para la fase 3 de los estudios para el tratamiento de la hepatitis C)

- SCH 503034: Un Inhibidor de Protease que demuestra excelente tolerabilidad y seguridad, logrando importantes reducciones en la carga viral en los primeros días de utilización. La empresa Schering-Plough lo pesquisa en combinación con el PegIntron. El FDA concedió autorización de pesquisa rápida para este medicamento.

- VX-950 (Telaprevir): Un Inhibidor de proteasas pesquisado en conjunto con la empresa Roche que también recibió autorización de pesquisa rápida por el FDA. En junio de 2006 comenzó el reclutamiento de pacientes para grandes estudios multicéntricos internacionales. Resultados preliminares presentados en diciembre de 2006 relatan que en un estudio con 74 pacientes con genotipo 1, 88% consiguieron estar indetectables al virus en 12 semanas de tratamiento.

- Omega Interferón: En la fase 2 están siendo tratados 102 pacientes con genotipo 1. De los que recibieron el Omega interferón combinado a la ribavirina 85% se encontraban no detectables al final del tratamiento. De los que recibieron solamente el Omega Interferón, 60% se encontraban no detectables. Los datos de respuesta sostenida, seis meses después el tratamiento son esperados para ser presentados en el mes de mayo.

- Multiferon: Es un interferón natural obtenido de las células blancas de la sangre humana, fabricado en Suecia y ya aprobado para el tratamiento de la hepatitis C en algunos países. Se encuentra en la fase 2 en Estados Unidos.

- Medusa Interferón: Un interferón de larga duración en el organismo muy bien tolerado por el paciente. Aguardando la presentación de resultados de la fase 2 en los próximos meses.

- G126270: Un antifibrotico destinado a mejorar el estado del hígado pesquisado por la GlaxoSmithKline que se encuentra en la fase 2 evaluando la seguridad y efectividad.

- NM283 (Valopicitabine): Un Inhibidor de la polimerasa el cual se encuentra en dos ensayos clínicos, ambos en la fase 2.Un de ellos para retratamiento en no respondedores y otros para pacientes vírgenes de tratamiento y siempre utilizado en combinación con el interferón pegilado, demostrando en los dos casos grandes disminuciones en la carga viral.

- R1626: Un Inhibidor de la polimerasa en pesquisa por la empresa Roche. Recibió autorización de pesquisa rápida por el FDA. Se encuentra en la fase 2 utilizado en combinación con interferón pegilado y ribavirina.

- Eltrombopag: Un medicamento para aumentar la cantidad de plaquetas, grave problema en casos de cirrosis avanzado o durante el tratamiento con interferón pegilado. La pesquisa, de la empresa GlaxoSmithKline muestra resultados sorprendentes, logrando un aumento de hasta tres veces el número de plaquetas en pocos días de utilización.

- IC41: Una vacuna terapéutica destinada a aumentar las células T del sistema de defensa del organismo y así aumentar la reacción natural contra el virus de la hepatitis C. Resultados liberados en diciembre de 2006 referentes a la fase 2 presentan buena seguridad y tolerabilidad mostrando se lograr una reducción en la carga viral en pacientes no respondedores al tratamiento. Un nuevo ensayo, se utilizando dosis mayores se encuentra en trámite y deberá presentar resultados este año.

- INNO0101 (E1): Una vacuna terapéutica para disminuir la velocidad de progresión de la fibrosis. No existen todavía resultados presentados.

- JBK-122: Un antiinflamatorio en la fase 2 con propiedades de reducir la inflamación causada por el virus de la hepatitis C y prevenir el daño hepático.

- GV1001 (Heptovax): Una vacuna terapéutica para tratamiento del cáncer de hígado que se encuentra en estudios en Francia, España y Alemania en 41 pacientes con cáncer avanzado en el hígado. Ésta siendo estudiado en combinación con factores de crecimiento de neutrofilos.

- PF-03491390 (Antiguamente IDN-6556): Una pesquisa de la Pfizer con un enfoque totalmente diferente ya que se trata de un Inhibidor da Pancaspase sin cualquier actividad antiviral directa, pero que son acreditadas propiedades para proteger las células del hígado de los daños causados por el virus de la hepatitis C. Resultados presentados en diciembre de 2006 de la fase 2 muestran excelente seguridad y tolerabilidad con los pacientes del estudio reduciendo los niveles de las transaminasas. El FDA autorizó su uso con "droga huérfana" para ser utilizada en trasplantados de hígado.

- Civacir: En 2006 recibió la autorización de pesquisa rápida por el FDA, pues los resultados preliminares muestran que cuando utilizada después un trasplante de hígado el medicamento consigue prevenir la replicación del virus de la hepatitis C en el nuevo órgano.

- PI-88: Un tratamiento anti-tumor pesquisado para resecar tumores en el hígado. Resultados preliminares de la fase 2 muestran que los pacientes que recibieron el PI-88 presentaron una demora significativa en el aparecimiento de nuevos tumores comparados con los pacientes que nada recibieron. Los datos finales son esperados para el final este año.


¡No todo es suceso!

Cuando hablamos en tener cautela con las esperanzas estamos siendo realistas, con los pies en el suelo, sin crear falsas expectativas. Algunas pesquisas que prometían ser alentadoras tuvieron que cancelar las pesquisas ante el aparecimiento de problemas en los ensayos clínicos.

Entre las pesquisas más conocidas por la divulgación que merecían tenemos el BILN 2061 un Inhibidor de Proteasa da Boehringer - Ingelheim; el ISIS 14803 de la Isis Pharma; el Interleukin-10, un anti-fibrotico de la Schering-Plough; el Levovirin, de la Valeant Pharma; el SCH-6 de la Schering-Plough; el ANA245 y el ANA971, ambos de la Anadys; el Interferón gamma-1b de la Interimune, el Ceplene da EpiCept y algunos otros de una larga lista.


Consideración final:

Estos fármacos todavía no se encuentran disponibles en el mercado comercial. También no es posible ser incluido en los ensayos clínicos, pues son pesquisas ya iniciadas. No será posible responder a aquellos que nos escriben preguntando donde comprar los medicamentos de las pesquisas.

Carlos Varaldo
Grupo Optimismo