GRUPO OTIMISMO DE APOIO A PORTADORES DE HEPATITE C
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12/12/2000
Descoberto como atua a Ribavirina
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Pesquisadores da University of California, San Francisco - UCSF descobriram a habilidade da ribavirina de criar mutações extras no vírus da hepatite C.
Uma das poucas drogas disponíveis para tratar a hepatite C atua gerando um dilúvio de novas mutações que agonizam o vírus - um mecanismo conhecido como a catástrofe do erro, segundo um novo estudo de pesquisadores da UCSF. O mecanismo recentemente descoberto para a ribavirina deve ajudar as companhias farmacêuticas a criar versões mais eficazes da droga para curar uma proporção maior grande de pacientes com hepatite C.
A ribavirina destrói os vírus gerando mutações em excesso, causando uma grande surpresa nos vírus que a droga ataca, alterando e deformando o ARN como seu material genético, explicou Shane Crotty , um estudante graduado da UCSF em microbiologia e imunológia.
Os vírus de ARN como o HIV e os vírus da influenza produzem uma mutação naturalmente alta para evitar e escapar a maioria dos tratamentos e vacinas, explicou Crotty. "Estes vírus são incrivelmente inteligentes. Eles se acostumam as mutações. Porem vemos agora que a ribavirina cria tantas mutações extras ao vírus que o empurra para um tipo de fundição genética".
Os co-pesquisadores principais de Crotty no estudo eram Craig Cameron, PhD, professor auxiliar de bioquímica e biologia molecular na Pennsylvania State University, e Raúl Andino, PhD, da UCSF, professor associado de microbiologia e imunológia.
Previamente, pesquisadores tinham sugerido que a ribavirina mata os vírus bloqueando uma enzima necessária para preparar o sistema genético, conhecido como nucleotoides que o vírus usa para copiar seu genoma, explicou Crotty. Porem esta idéia era discutível, porque os inibidores mais potentes de esta mesma enzima não eram eficazes contra os mesmos vírus.
A origem para os novos experimentos que se publicam na edição de dezembro da revista Nature Medicine originou-se da demonstração feita pelo Penn State's Cameron observando que a molécula de ribavirina pode modificar o lugar, significando, que os vírus enxertariam a ribavirina equivocadamente nas copias recentemente formados de seu genoma de ARN.
Crotty e seus colegas encontraram então que esta inserção de ribavirina no vírus ARN criou as mutações genéticas de uma cultura do vírus que cresce nas células. Quando mais droga eles agregaram, mais se geraram as mutações, e com o número de mutações aumentado, menos e menos vírus conseguiam sobrevir. Nas mais altas concentrações de ribavirina testadas, somente um em cada dez milhões de partículas do vírus sobrevivia.
A idéia da catástrofe do erro não s nova, explicou Crotty, porem esta e a primeira vez que se ha demonstrado como um mecanismo para uma droga ativa.
Duas companhias farmacêuticas já estão trabalhando com os resultados do estudo para desenvolver uma forma mais eficaz de ribavirina. Atualmente, a ribavirina se indica junto com o interferon para pacientes com hepatite C, porem somente responde em 45% dos casos.
A droga também e usada para tratar infecções severas de recém nascidos com o vírus syncytial respiratório que e a infecção mais comum do trato inferior do sistema respiratório nas crianças.
As companhias estarão procurando na ribavirina as moléculas que geram as mutações, que também possuam rasgos químicos diferentes que poderiam melhorar sua efetividade contra a hepatite C.
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12/12/2000
Descubierto como actúa la Ribavirina
Investigadores de la University of California, San Francisco - UCSF descubrieron la habilidad de la ribavirina de crear mutaciones extras al virus de la hepatitis C.
Una de las pocas drogas disponibles para tratar la hepatitis C actúa generando un diluvio de nuevas mutaciones que agobian el virus - un mecanismo conocido como la catástrofe del error, según un nuevo estudio de investigadores de la UCSF. El mecanismo recientemente descubierto para la ribavirina debe ayudar las compañías farmacéuticas para crear versiones más eficaces de la droga para curar una proporción más grande de pacientes con hepatitis C.
La ribavirina destruye los virus generando mutaciones en exceso, causando una gran sorpresa en los virus que la droga ataca, alterando y deformando el ARN como su material genético, dijo Shane Crotty , un estudiante graduado de la UCSF en microbiología e inmunología.
Los virus de ARN como HIV y los virus de la influenza producen una mutación naturalmente alta para evitar y escapar a la mayoría de los tratamientos y vacunas, explicó Crotty. "Estos virus son increíblemente diestros. Ellos se acostumbran a las mutaciones. Pero nosotros vemos ahora que la ribavirina agrega tantas mutaciones extras al virus que lo empuja para un tipo de fundición genética".
Los co-investigadores principales de Crotty en el estudio eran Craig Cameron, PhD, profesor auxiliar de bioquímica y biología molecular en la Pennsylvania State University, y Raúl Andino, PhD, de la UCSF, profesor asociado de microbiología e inmunología.
Previamente, investigadores habían sugerido que la ribavirina mata los virus bloqueando una enzima necesaria para preparar el sistema genético, conocido como nucleotoides que el virus usa para copiar su genoma, dijo Crotty. Pero esta idea era discutida, porque los inhibidores más potentes de esta misma enzima no eran eficaces contra los mismos virus.
El origen para los nuevos experimentos que se publican en la edición de diciembre de la revista Nature Medicine vino de la demostración hecha por el Penn State's Cameron observado que la molécula de la ribavirina puede modificar el lugar, significando que los virus insertarían la ribavirina equivocadamente en las copias recientemente formadas de su genoma de ARN.
Crotty y sus colegas encontraron entonces que esta inserción de ribavirina en el virus ARN creó las mutaciones genéticas en una cultura del virus que crece en las células. Cuando más droga ellos agregaron, más se generaron las mutaciones, y con el número de mutaciones aumentado, menos y menos virus sobrevivían. A las más altas concentraciones de la ribavirina probadas, sólo uno en cada diez millones de partículas del virus sobrevivían.
La idea de la catástrofe del error no es nueva, dijo Crotty, pero esto es la primera vez se ha demostrado como un mecanismo para una droga activa.
Dos compañías farmacéuticas ya están trabajando con los resultados del estudio para desarrollar una forma más eficaz de ribavirina. Actualmente, la ribavirina se prescribe junto con el interferon para pacientes que tienen hepatitis C, pero sólo cura un tercio de estos casos.
La droga también se usa para tratar infecciones severas de recién nacidos con el virus syncytial respiratorio que es la infección más común del tracto inferior del sistema respiratorio en los niños.
Las compañías estarán buscando en la ribavirina las moléculas que generan las mutaciones, pero que también tienen rasgos químico diferentes que podrían mejorar su efectividad contra la hepatitis C.